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免疫性不孕

在不孕的伴侣中,有约10%至30%是因为抗精子抗体(ASA)所造成。抗精子抗体在男性及女性身上都可能产生,会针对精子上的表面抗原,会影响精子的活动力、及其在女性生殖器官中移动的能力,使精子无法获能,无法进行顶体反应,受精不全,影响胚胎着床,以及后续的发育及发展。女性形成抗精子抗体的风险因素有正常免疫机制的紊乱、感染、黏膜完整性被破坏。男性形成抗精子抗体的风险因素有血睾屏障的受损、受伤或是手术、睾丸炎、精索静脉曲张、感染、前列腺炎、睾丸癌、免疫抑制失败。

性传染疾病

砂眼衣原体及淋球菌等性传染疾病原对生育有负面影响。生殖道支原体感染和女性生殖道症状有一致性的关联。生殖道支原体感染也会增加不孕的风险。

遗传

在一些非堵塞性男性不孕的患者身上,有发现编码类固醇生成因子(SF-1)的NR5A1基因突变,其原因不明。有一个针对315个男性队列的结果,发现在SF-1铰链区(hinge region)有发生变化,而对照组有生育能力的男性,没有这种罕见的等位基因变异。受到影响的男性会出现一些较严重的不孕症症状,例如无精子症或是严重的少精子症。

其他原因

其他会造成男性及女性不孕的原因有:

DNA受损

lDNA受损会降低女性卵母细胞的生育力,像吸烟[28]、其他异生物质的DNA损害物质(例如辐射或是化疗)或是8-羟基-脱氧鸟苷的氧化性DNA损伤累积都会让DNA受损。

lDNA受损会降低男性精子的生育力,像是氧化性DNA受损、吸烟,其他异生物质的DNA损害物质(例如辐射或是化疗)[32]或是其他DNA损害物质(包括活性氧、发热以及睾丸高温)。和不孕症有关的DNA受损会表现在容易因为热或是酸而诱导变性或是出现TUNEL检测可以侦测到的双股断裂。

其他疾病因素

l糖尿病、甲状腺疾病、未诊断或是未治疗的乳糜泻、肾上腺疾病。

l有德国科学家指出腺相关病毒可能和男性不育有关,不过在其他情形下其实是无害的。披衣菌感染及淋病都会造成女性的不孕,原因是因为生殖道内部的疤痕(输卵管阻塞)。

下丘脑-脑垂体因素

l高泌乳激素血症。

l垂体功能减退。

l抗甲状腺自身抗体和没有原因生育力低下的风险增加有关,其胜算比为1.5,而95%置信区间在1.1–2.0。

环境因素

毒素,像是挥发性有机溶剂或是硅氧树脂、物理因子、化学粉尘及农药,吸烟者不孕的概率比不吸烟者高60%。

饮食习惯

l肥胖:肥胖的流行病是日益严重的问题,在发达国家更是如此。肥胖的人有些可能是因为食物的热量过高,也有可能是缺乏运动。肥胖除了影响健康外,也会影响男性及女性的生育能力。BMI(身体质量指数)是生育能力的重要指标,男性的BMI只要增加3,就会和不孕症有关系。许多研究指出,BMI的增加和精子浓度的下降、精子活力的降低以及性无能有相关性。性无能有可能是雄激素变换为雌二醇的结果。芳香酶负责这种变换,而这种酶主要存在于脂肪组织中。当脂肪组织增加时,会产生更多的芳香酶来变换雄激素,而血清中雌二醇的浓度会上升。包括抑制素B及瘦蛋白在内的其他激素也会受到肥胖的影响。抑制素B的浓度会随着体重增加而下降,使得塞尔托利氏细胞减少,精子产生量也下降。根据许多研究,瘦蛋白和许多反应有关,例如食欲控制、发炎、以及胰岛素分泌量的减少。肥胖的女性也比较容易有复发性的早期流产。

l体重过轻:体重对生育能力的影响,不单只有肥胖而已。男性若体重过低,其精子浓度也会比BMI正常的男性要低。女性体重过低及体内脂肪过少也和卵巢功能障碍及不孕有关,早产的风险也比较高。像神经式厌食症等饮食障碍也和极低的BMI有关。虽然相对而言不常见,不过饮食障碍也会对月经、生育能力、及产妇及胎儿的健康有负面影响。

混合因素

有些不孕的案例中,男性及女性都有不孕或是生育力低落的问题,不孕和双方都有关系。病因可能是和免疫或是基因有关。可能是男女双方个别的生育能力都正常,但两人就是无法正常受孕。

一些只影响女性不孕的原因

女性要受孕,需要以下事件的配合:阴道性行为的时间需要在卵巢排卵期间的前后,制造卵子的系统在适当的条件下运作,而且体内的激素也需要平衡。

女性受孕相关的问题主要会是输卵管、子宫的问题,或是排卵相关的问题。不孕可能是因为输卵管因为畸形、感染(如衣原体)或是疤痕组织而堵塞。像是子宫内膜异位症会使得内膜组织在输卵管或卵巢附近生长,造成不孕。子宫内膜异位症常见于二十多岁或是三十多岁的女性,特别是比较晚生第一胎的情形。

另一个女性不孕的问题是因为无法排卵。卵子的畸形也可能会让受孕变困难。例如多囊卵巢综合征是指卵子在卵巢中只有部分发育,而且有过多的男性激素。有些女性不孕的原因是因为卵巢未发育成熟,无法排卵。此时可以透过注射合成的滤泡刺激激素(FSH)或是服用可洛米分(盐酸可洛米分),让卵泡在卵巢中发育成熟。

有时像体重过重或是过轻也会影响女性的受孕,若女性超过三十岁,其生育力也会开始下降。

有时不孕是许多因素结合而成的结果,也有可能无法找到确切的原因。

常见的女性不孕原因有:

l卵巢问题(多囊卵巢综合征,PCOS,女性因为无排卵不孕而看生育门诊的首要原因

l输卵管堵塞

l因为感染(例如结核病)造成的骨盆腔发炎

l年龄相关因素

l子宫问题

l曾进行过输卵管结扎

l子宫内膜异位症

l高龄产妇

l免疫性不孕

一些只影响男性不孕的原因

男性不育的主要原因是因为精子品质不佳。若男性的生殖器官没有缺少,不育可能是因为精子数量的不足,原因可能是因为激素问题、药物、辐射或是感染。也有可能是因为睾丸畸形、激素不平衡,或是精子输送管道的堵塞。有些可能可以透过手术或是激素替代方法治疗,不过有些则不一定。若不育和精子活动力有关(精子未死亡,但活动力弱),可能是因为原发性纤毛运动障碍造成。精子需提供脱氧核糖核酸、中心粒给受精卵,以及使胚胎可以成长的及活化因子。若精子中的这些结构有缺陷,也会造成不孕,而且精液分析无法分析到这些缺陷。抗精子抗体会造成免疫性不育。囊肿性纤维化也会让男性不育。

不明原因不孕

美国有20%的不孕夫妻是属于不明原因不孕。这些案例可能是有某方面的异常,只是现今的医学还无法检查到。可能的问题是排卵的时机不是最适合受孕的时间、因此卵子没有进入输卵管,也有可能是精子无法接近卵子、精子无法和卵子形成受精卵、受精卵到子宫的过程受到干扰,或是受精卵无法着床。目前越来越多研究认为卵子品质对受孕非常重要,高龄女性的卵子比较不容易正常及成功的受精。另外叶酸代谢相关基因的多态性也可能是一些女性不明原因不孕的原因,不过也有越来越多的证据推测,精子的表观遗传修饰也可能是原因之一。